目的 探究组蛋白去乙酰化酶抑制剂罗米地辛调控卵巢癌细胞顺铂耐药及 PD-L1表达的作用.方法 体外培养顺铂耐药卵巢癌细胞系COC1/DDP,用 CCK-8实验检测细胞活力和顺铂半数抑制质量浓度(IC50),用流式细胞术检测细胞凋亡和PD-L1的表达水平,用实时荧光 PCR 实验检测细胞 PD-L1和 STAT3的表达水平,用 Western blot 检测组蛋白乙酰化水平.结果 与Control组相比,Romidepsin组的卵巢癌细胞活力显著下降(P<0.05),IC50值降低,细胞早期凋亡率和晚期凋亡率显著升高(P=0.004、P=0.003),PD-L1mRNA的表达水平和蛋白表达水平显著升高(P=0.0127),组蛋白 H3乙酰化水平显著升高(P<0.0001),STAT3的表达水平显著降低(P=0.0274).结论 Romidepsin可能通过调控组蛋白乙酰化水平和STAT3的表达水平逆转卵巢癌细胞对顺铂的耐药性,促进顺铂诱导细胞凋亡,提高PD-L1的表达水平.
作者:吴绍梅;张立;王晶;马涛
来源:西北药学杂志 2022 年 37卷 1期