目的 探讨褪黑素(melatonin,MT)在缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemic brain damage,HIBD)新生大鼠线粒体自噬中的作用.方法 将45只7日龄Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组和HIBD组,假手术组于0h、HIBD组分别于模型制备完成后0、2、4、6、8、12、24、48 h取脑组织,检测线粒体自噬相关蛋白Bnip3及LC3-Ⅱ表达;将72只7日龄SD大鼠随机分为假手术组、HIBD组及HIBD后药物处理组(3-MA、Mdivi-1、Rapa、MT、3-MA+ MT、Mdivi-1+ MT、Rapa+ MT),观察脑梗死面积.孕17～19 d SD大鼠取胎鼠进行皮层原代细胞培养,检测线粒体膜电位,免疫荧光观察线粒体自噬情况;制备体外氧糖剥夺复氧(oxygen glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)模型,并予以自噬抑制剂3-MA、线粒体自噬抑制剂Mdivi-1、自噬激活剂Rapa,以及MT干预,检测细胞Bnip3、LC3-Ⅱ表达及细胞活性.结果 缺氧缺血后HIBD组脑组织可见明显白色梗死灶,3-MA和Mdivi-1组梗死灶更明显,Rapa组梗死灶减少,加入MT的各药物处理组梗死灶均减小(P＜0.05).与假手术组相比,HIBD组Bnip3、LC3-Ⅱ表达升高(P＜0.05);与正常细胞组相比,OGD/R组Bnip3、LC3-Ⅱ表达升高(P＜0.05),药物处理3-MA、Mdivi-1组细胞活性明显降低、线粒体膜电位降低、线粒体自噬减少(P＜0.05),药物处理Rap

作者：战美芹；顾燕；李梅；李根；徐利晓；冯星

来源：中华新生儿科杂志（中英文） 2018 年 33卷 6期