乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene-1,BRCA1)在DNA损伤修复、细胞周期调控、染色质的稳定、基因转录激活以及细胞凋亡等方面起着重要作用.BRCA1 C-末端是富含酸性氨基酸的转录激活结构域(AD),AD核心结构为两个串联的 BRCT结构域(BRCT1和BRCT2).应用酵母双杂交技术,以BRCT2为诱饵蛋白,从卵巢文库中筛选到了与BRCT2结构域相互作用蛋白FHL2(four and half LIM domains).利用酵母交配的方法证明FHL2与BRCA1 BRCT2特异结合,而不与BRCA1 BRCT1、Rap1 BRCT结构域结合.GST沉淀实验表明,FHL2在体外特异地与BRCT2结构域相结合;免疫共沉淀实验表明,FHL2在体内特异地与BRCT2结构域结合;FHL2可与全长BRCA1结合.BRCA1与FHL2相互作用的发现为研究BRCA1以及FHL2在肿瘤发生、发展中的作用打下了坚实的基础.
作者:严景华;叶棋浓;朱建华;钟红君;郑回勇;黄翠芬
来源:遗传学报 2003 年 30卷 12期