用于治疗慢性乙型肝炎（CHB）的核苷（酸）类似物（NAs）在国内已上市者包括阿德福韦酯（ADV）、替诺福韦酯（TDF）、拉米夫定（LAM）、替比夫定（LDT）和恩替卡韦（ETV）。ADV 和 TDF均有肾毒性，LAM 和 ETV 对肾功能影响较小，LDT 具有一定的改善肾功能作用。NAs 致肾损伤的诊断标准为血清肌酐（Scr）连续2次较基线升高>44.2μmol/ L 和/或血磷水平<0.5 mmol/ L。ADV 致肾损伤的发生率高于 TDF。ADV 和 TDF 致肾损伤的临床表现为范可尼综合征，患者出现局部或全身骨痛、骨质疏松、肌无力，严重时可出现活动受限、骨软化，实验室检查显示 Scr 升高、血磷降低、血尿酸降低等。ADV 和 TDF 肾毒性机制与其致肾小管上皮细胞线粒体损伤、肾小管相关转运蛋白改变、药物在近曲小管内聚集有关。NAs 的肾毒性与剂量、患者年龄、体重、估算肾小球率过滤（eGFR）基线水平、基础疾病、遗传因素、饮食和药物等因素有关。长期服用 NAs 特别是 ADV 或 TDF 者应定期监测 Scr、血磷、eGFR、血尿酸和尿微量蛋白、尿糖等。出现 ADV 或 TDF 相关肾损伤时应及时停药，改用 LDT 或 ETV，并补充磷制剂、活性维生素 D 和钙剂。
作者：徐勇；冯继红
来源：药物不良反应杂志 2016 年 18卷 1期
