目的 研究紫草素对人非小细胞性肺癌A549细胞的抗肿瘤作用,并探讨其可能的机制.方法 不同浓度紫草素处理A549细胞和人正常肺MRC-5细胞,四氮唑盐还原(MTT)法检测细胞的活性;流式细胞术结合PI-FITC双染色测定细胞凋亡;2'7'-二氯双乙酸盐(DCFH-DA)荧光探针测定活性氧(reactive oxygen species,ROS);Western blot法测定caspase-8、caspase-9、caspase-3、Bcl-2和Bcl-xL蛋白表达.结果 紫草素对A549细胞的增殖有明显的抑制作用,且呈现出时间和剂量依赖性(P＜0.05,P＜0.01);当剂量≤l0μmol/L时,其对MRC-5细胞的增殖没有明显的影响(P＞0.05).不同浓度紫草素处理24h后,A549细胞的凋亡率(早期凋亡+晚期凋亡)显著增加(P＜0.05或P＜0.01),caspase-8、caspase-9和caspase-3蛋白被诱导活化,caspase抑制剂(Z-VAD-FMK)预处理则明显降低A549细胞的凋亡率(P＜0.01),并抑制以上3种蛋白的活化.另外,紫草素处理可引起A549细胞ROS的产生,且呈现出一定的剂量依赖性.ROS抑制剂N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)和L-谷胱甘肽(GSH)预处理可使A549细胞的凋亡率下降(P＜0.01).同时,紫草素处理可明显下调抗凋亡因子Bcl-2和Bcl-xL的表达(P＜0.01),NAC和GSH预处理亦能上调Bcl-2和Bcl-xL的表达(P＜0.01).结论 紫草素可明显抑制肺癌A549细胞的增殖,

作者：马建文；冯伟；张立平；李伟

来源：医学研究杂志 2018 年 47卷 12期