背景与目的:Rab蛋白属Ras超家族中有超过60个成员的最大的一个亚家族.Rab27A是这一家族中唯一一个明确涉及到人类遗传性疾病的成员.本研究探讨Rab27A对人乳腺癌细胞生物学特性的影响及其机制.方法:构建含有Rab27A开放阅读框的真核表达质粒,通过脂质体转染的方法将其导入乳腺癌细胞MDA-MB-231,同时采用RNA干扰的方法下调Rab27A的表达.测定Rab27A上调及下调表达后乳腺癌细胞生长曲线、细胞周期分布、凋亡细胞比例、体外侵袭等生物学特性的变化,并采用RT-PCR方法来探讨Rab27A发挥作用的分子机制.结果:①Rab27A的表达水平随乳腺癌细胞侵袭转移能力的增强而增高.②上调Rab27A表达后导致乳腺癌细胞生长加速、S期细胞比例增多、凋亡细胞比例下降、体外侵袭能力增强.③Cyclin D1、MMP-7和MMP-9基因表达水平与Rab27A表达呈正相关,而p16的表达与Rab27A的表达呈负相关.结论:Rab27A通过调节Cyclin D1、MMP-7、MMP-9和p16基因的表达,从而在乳腺癌细胞增殖、细胞周期分布、凋亡和侵袭中发挥作用.
作者：王劲松；王福宾；狄根红；侯意枫；李大强；王磊；张强鸽；李文凤；吴炅；陆劲松；沈镇宙；朱学良；邵志敏
来源：中国癌症杂志 2007 年 17卷 4期
