背景与目的:辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)是一类新的极具临床应用潜能的抗肿瘤药物,新近研究发现除其自身的抗肿瘤活性外,SAHA在与众多传统化疗药物的联合应用中也具有增效作用.本研究旨在探讨SAHA与顺铂联合应用对不同口腔鳞癌细胞系生长增殖的抑制作用,初步分析两种药物联合运用于口腔鳞癌治疗领域的可能性.方法:(1)采用MTS法首先检测口腔鳞癌细胞对单独使用SAHA或顺铂时的剂量反应;(2)采用Western blot的方法观察SAHA及顺铂作用于口腔鳞癌细胞后,对细胞组蛋白乙酰化水平的影响;(3)运用MTS及克隆形成实验检测低剂量的SAHA及顺铂联用对口腔鳞癌细胞的毒性作用.结果:随单独用药剂量的增加,2株口腔鳞癌细胞都对SAHA及顺铂呈现出较好的敏感性;低剂量的SAHA(2μmol/L)短时间内(4 h)可以迅速导致Tca8113及KB细胞组蛋白乙酰化水平的提高;MTS及克隆形成实验都证实低剂量的SAHA(2μmo1/L)和顺铂(4 μ g/mL)联合应用较之两种药物的单独使用,能显著提高药物对口腔鳞癌细胞的生长抑制作用(P<O.01).在联合用药方式上,先后或者同时给予两种药物都能显著提高药物的杀细胞功效,两种方式相比差异无统计学意义(P>O.05).结论:SAHA可以有效增强口腔鳞癌细胞对低剂量顺铂的敏感性.
作者:申俊;顾亚军;柏景坪
来源:中国癌症杂志 2010 年 20卷 8期