目的:探讨二甲双胍(MET)对高血压大鼠心肌肥厚的影响及其机制.方法:制作腹主动脉缩窄(TAC)大鼠高血压心肌肥厚模型,术后1周随机分为5组(每组8只),灌胃给药8周:sham组:假手术,予蒸馏水2 mL;TAC组:TAC大鼠,予蒸馏水2 mL;MET组:TAC大鼠,予MET 300 mg·kg~(-1)·d~(-1);MN组:TAC大鼠,同时给予MET 300 mg·kg~(-1)·d~(-1)和NG-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME,NOS抑制剂)50 mg·kg~(-1)·d~(-1);NAME组:TAC大鼠,予L-NAME50 mg·kg~(-1)·d~(-1).处理8周后测定超声心动图、血流动力学、心肌组织学、心肌AMP 激活的蛋白激酶(AMPK)及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的水平及活性.结果:处理8周后,TAC组大鼠左心室室壁厚度、心脏重量/体重(HW/BW)以及左心室心肌血管周围纤维化及心肌间质纤维化程度较sham组显著升高,给予MET 300 mg·kg~(-1)·d~(-1) 8周后,左心室肥厚及心肌纤维化显著减轻,心肌收缩及舒张功能改善(P＜0.05).同时给予NOS抑制剂L-NAME则显著抑制MET上述效应.MET组大鼠左心室心肌p-AMPKα~(Thr172)和 p-eNOS~(Ser1177)水平以及心肌及血清一氧化氮水平较TAC组显著升高.结论:长期给予MET治疗,显著抑制压力负荷高血压大鼠心肌肥厚及心肌纤维化程度,同时心功能改善.其机制可能与MET激活AMPK-eNOS信号通路有关.

作者：张成喜；潘思年；蒙荣森；熊肇军；陈保林；彭朝权；董吁钢

来源：中国病理生理杂志 2010 年 26卷 2期