目的:探讨重型弥漫性脑创伤后细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号的改变及意义.方法:SD大鼠分为正常对照组、创伤组、ERK1/2抑制剂U0126高、低剂量组.Marmarou等法制作弥漫性脑创伤模型.伤后30 min、1、6、24、48、72 h光镜和电镜下观察伤后脑组织形态变化;Western blotting法检测海马区磷酸化ERK1/2和c-Fos蛋白表达;TUNEL法检测海马区凋亡细胞;伤后3-7 d水迷宫法测试动物学习记忆功能.结果:伤后,创伤组脑组织损伤严重,神经细胞出现变性坏死和凋亡改变、神经轴索变性断裂;磷酸化ERK1/2蛋白表达在伤后30 min明显增高,6 h达高峰,高表达状态持续至伤后24 h;c-Fos在伤后30 min明显增高,6 h达高峰,24 h接近正常水平;神经细胞凋亡数目伤后6 h明显增多,72 h达高峰;大鼠搜索安全岛时间延长.U0126干预后,脑组织形态损伤程度、磷酸化ERK1/2和c-Fos表达、神经细胞凋亡数目回降;大鼠搜索安全岛时间缩短;上述变化在U0126高剂量组中更为显著.结论:ERK1/2信号途径参与大鼠重型弥漫性脑创伤病理损伤过程,并在伤后神经细胞凋亡进程中发挥关键作用.
作者：赵雅宁；高俊玲；饶颖臻；张文丽；尹立国；崔建忠
来源：中国病理生理杂志 2010 年 26卷 3期
