目的:观察糖尿病小鼠伤口愈合期间巨噬细胞浸润及肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达特征,探讨α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)特异性激动剂PNU-282987是否可通过抑制TNF-α表达促进糖尿病小鼠伤口的愈合.方法:(1)制作糖尿病小鼠切创模型(糖尿病组),正常小鼠在相同部位制作相同大小创口作为对照(对照组),分别于切创后1d、3d、5d、10 d、14 d和21 d(每个时间段5只)提取创口样本.免疫组化观察创口中巨噬细胞和成纤维细胞数量,Western blotting检测TNF-α表达水平,Masson染色观察胶原沉积情况.(2)在糖尿病小鼠切创后,选择合适的干预时间窗进行PNU-282987干预,然后观察上述指标变化.结果:(1)与对照组相比,糖尿病组创口愈合明显延迟,在切创初期的伤口中巨噬细胞数量和TNF-α表达水平较低(P＜0.05),而切创5d后的伤口巨噬细胞数量和TNF-α表达水平显著增加(P＜0.05),成纤维细胞数量和胶原含量减少(P＜0.05).(2)在切创5d后对糖尿病小鼠腹腔注射PNU-282987,可显著减少伤口中TNF-α表达,提高成纤维细胞数量和胶原含量,促进伤口愈合.结论:糖尿病伤口愈合具有炎症反应发生迟但不易消退的特征.在炎症反应明显期激活α7nAChR可抑制TNF-α表达,促进糖尿病小鼠的伤口愈合.
作者：范琰琰；叶光华；林刻智；董缪武；冯相平；韩军鸽；李兴彪；喻林升
来源：中国病理生理杂志 2013 年 29卷 6期
