目的:探讨右美托咪啶(dexmedetomidine,Dex)对异氟醚(isoflurane,Iso)诱导的新生大鼠海马神经元凋亡的影响及其与p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38)和c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)蛋白活化的关系.方法:48只出生后7d的SD大鼠随机分为对照组(Con组)、Dex 组、Iso组和Iso+Dex组.前2组吸入空气,后2组吸入0.75％ Iso6 h.Dex组和Iso+ Dex组在麻醉前20 min和麻醉开始后2h、4 h经腹腔注射25μg· kg-1 Dex;Con组和Iso组则在相同的时点注射150μL生理盐水.麻醉结束后使用TUNEL法检测海马神经元凋亡；Western blotting检测海马组织激活型caspase-3、p38、磷酸化p38(p-p38)、JNK和磷酸化JNK(p-JNK)蛋白表达的变化.结果:(1) Iso组海马CA1区TUNEL阳性细胞数较Con组增加447.57％ (P＜0.01),Dex抑制Iso诱导的TUNEL阳性细胞增加达75.18％(P＜0.01).(2) Iso组海马组织激活型caspase-3的表达比Con组增加126.29％ (P＜0.01)；Dex显著抑制了Iso诱导的caspase-3活化(P＜0.01).(3)Iso组海马p-p38/p38和p-JNK/JNK比值均较Con组明显增加(P＜0.01)；Dex显著抑制了Iso诱导的p-p38和p-JNK表达增加(P＜0.01).结论:Dex能通过减少海马神经元凋亡来减轻Iso对新生大鼠的脑毒性.抑制p38

作者：王飞；李玉娟；曾敏婷；韩雪；戴婕

来源：中国病理生理杂志 2013 年 29卷 9期