目的：研究西洋参茎叶总皂苷（ PQS）减轻毒胡萝卜素（ TG）诱导的心肌细胞凋亡的分子机制。方法：原代培养的心肌细胞分为：control组、TG组、PQS （40 mg/L、80 mg/L 及160 mg/L ）＋TG组、牛磺酸（40 mmol/L）＋TG组、蛋白激酶R样内质网激酶（ PERK）敲低＋TG组及随机双链RNA转染对照（ mock）＋TG组。通过向培养液中加入1μmol/L TG作用24 h诱导离体培养的乳大鼠心肌细胞凋亡。以RNAi方法敲低心肌细胞PERK基因。 CCK-8法和流式细胞术检测细胞活性及凋亡率，Western blotting方法检测内质网应激（ERS）标志分子葡萄糖调节蛋白78（ GRP 78）、钙网蛋白（ CRT）、PERK、p-PERK、真核起始因子2α（ eIF2α）、p-eIF2α、活化转录因子4（ATF4）、C/EBP同源蛋白（CHOP）及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达。结果：与对照组比较，TG孵育明显诱导细胞凋亡，降低细胞活力，上调PERK和eIF2α磷酸化以及GRP78、CRT、ATF4、CHOP及促凋亡蛋白Bax表达，降低抗凋亡蛋白Bcl-2表达（P＜0．05）；与TG组比较，PQS 160 mg/L及敲低PERK均可显著降低细胞凋亡率，升高细胞活力（P＜0．05）；3种不同浓度的PQS可呈剂量依赖性降低Bax蛋白表达，升高Bcl-2蛋白表达（P＜0．05），敲低PERK基因及PQS （160 mg/L）预处理均可降低ERS

作者：刘蜜；王晓礽；陶天琪；徐菲菲；刘秀华；史大卓

来源：中国病理生理杂志 2014 年 10期