目的：探讨不可分型流感嗜血杆菌（ nontypeable Haemophilus influenzae，NTHi）诱导气道上皮细胞表达黏蛋白MUC5AC的影响，并探讨其可能的分子机制。方法：体外培养NCI－H292细胞，用NTHi感染后，采用ELISA检测MUC5AC和基质金属蛋白酶9（ MMP－9）的水平；明胶酶谱实验分析MMP－9的酶活性；同时分别采用表皮生长因子受体（EGFR）、磷脂酰肌醇3－激酶（PI3K）、NADPH氧化酶、活性氧簇（ROS）、和MMP－9特异性抑制剂AG1478、LY294002、DPI、NAC和GM6001预处理NCI－H292细胞，检测MUC5AC以及MMP－9的水平。结果：NTHi能以时间依赖性方式诱导NCI－H292细胞产生MMP－9，并上调其酶活性，同时增加Rac1的活性并诱导ROS生成；采用AG1478和LY294002处理后，Rac1活性显著降低；采用DPI或Rac1抑制剂NSC23766处理后，ROS含量明显减少；当NCI－H292细胞用NAC或NSC23766预处理后，可显著下调MMP－9的表达与活性。此外，采用GM6001处理后，MUC5AC的分泌明显降低。结论：NTHi 经EGFR／PI3K／Rac1／NADPH氧化酶／ROS／MMP－9通路诱导NCI－H292细胞产生MUC5AC。
作者：阳帆；周丽丽；曹艳华；杨志英；邝婧；张园园；李坚
来源：中国病理生理杂志 2015 年 9期
