目的:探讨Notch通路对大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)中Toll 样受体4(TLR4)介导的炎症反应的作用。方法:雄性SD大鼠75只随机分为假手术组( sham组)、缺血再灌注组( IRI组)和γ-分泌酶抑制剂DAPT干预组( DAPT组)。分别于再灌注6 h、12 h、24 h、48 h、72 h时点观察各组肾脏病理改变,检测血尿素氮( BUN)和血清肌酐( Scr)水平,ELISA检测血清肿瘤坏死因子-α( TNF-α)和白细胞介素-6( IL-6)水平,免疫组化和Western blot分别检测大鼠肾脏Notch1、TLR4和NF-κB p65蛋白表达水平。结果:在IRI组,呈现不同程度的以肾小管上皮细胞和间质损伤为主的肾脏病理改变,BUN、Scr及血清炎性因子TNF-α、IL-6含量在各时点均显著高于sham组( P<0.05),而在DAPT干预组,在各时点肾脏病理损伤明显减轻,BUN、Scr和血清TNF-α、IL-6水平均显著低于IRI组(P<0.05)。 Notch1、TLR4和NF-κB p65主要表达于肾小管上皮细胞胞质中,在sham组仅有微量表达,在IRI组则有高表达,在各时点表达与sham组相比均显著增强( P<0.05),而在DAPT组,各因子的表达水平在各时点均较IRI组显著降低(P<0.05)。结论:大鼠肾脏IRI出现显著的肾功能及肾脏病理改变,血清炎性因子TNF-α和IL-6水平升高,Notch1、TLR4及NF
作者:徐晓嫦;朱晔;张慧涛;陈萍祯;郑晶;贾宁;林宇静;李玲玲;张桦
来源:中国病理生理杂志 2016 年 32卷 3期