目的：探讨TAK-242治疗对心肌缺血再灌注损伤（I/R）小鼠的保护作用及可能机制。方法将36只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组：假手术组（sham组）、模型组（缺血30 min/再灌注24 h，I/R组）和治疗组〔I/R+TAK-242（3 mg/kg）〕。再灌注24 h后应用心脏超声检测小鼠心功能、TTC染色法测定心肌梗死面积、HE染色观察心肌病理改变、实时荧光定量PCR和Western印迹法检测心肌组织TLR4 mRNA和蛋白表达、ELISA检测血清IL-6、TNF-α、IL-10和高迁移率族蛋白B1（HMGB1）浓度。结果与sham组比较，I/R组小鼠左心室收缩期直径（LVIDs）缩短（P＜0.01），左心室射血分数（LVEF）和左心室短轴缩短分数（LVFS）均有显著性降低（P＜0.01），出现大面积心肌梗死以及严重心肌炎症病理改变，心肌TLR4表达上调（P＜0.01），血清IL-6、TNF-α、IL-10和HMGB1浓度升高（P＜0.01）。与I/R组比较，TAK-242治疗组小鼠LVIDs有所延长（P＜0.05），LVEF和LVFS显著提高（P＜0.01或P＜0.05），心梗面积显著缩小（P＜0.01），心肌炎症浸润减轻，心肌TLR4表达降低（P＜0.05），血清促炎因子IL-6和TNF-α水平明显下降（P＜0.01），而抗炎因子IL-10和HMGB1浓度进一步升高（P＜0.01）。结论 TAK-242治疗对I/R小鼠心肌具有保护作用，其作用机制可能与
作者：刘娜；苏燕胜；许毛；张抗怀；马小亚
来源：国际药学研究杂志 2016 年 43卷 6期
