目的：探讨塞来昔布对急性髓细胞白血病（AML） HL－60细胞和HL－60A细胞的活力、凋亡及自噬的影响。方法：用不同浓度的（0、20、40、60、80和100μmol／L）塞来昔布作用于HL－60细胞和HL－60A细胞，24 h、48 h和72 h后用MTT法检测细胞活力。用流式细胞术检测塞来昔布作用HL－60细胞和HL－60A细胞24 h后的凋亡率。用Western blot法检测凋亡相关蛋白cleaved caspase－3、cleaved PARP，自噬相关蛋白LC3、P62，以及mTOR信号途径相关蛋白。结果：塞来昔布作用于HL－60细胞24 h、48 h和72 h的 IC50分别为49．4μmol／L、32．0μmol／L和25．1μmol／L，对于HL－60A细胞，相应的IC50分别是69．1μmol／L、42．5μmol／L和29．6μmol／L。塞来昔布作用24 h后，流式细胞术检测显示HL－60细胞中Annexin－Ⅴ＋PI－、Annexin－Ⅴ＋PI＋及Annexin－Ⅴ－PI＋细胞的比例增多；HL－60A细胞中Annexin－Ⅴ＋PI－及Annexin－Ⅴ＋PI＋细胞的比例增多。 Western blot实验结果显示塞来昔布作用后， cleaved caspase－3和cleaved PARP的蛋白水平增高，提示该凋亡作用是通过caspase途径的。自噬相关蛋白LC3Ⅱ及P62的表达均增加，mTOR、p－mTOR以及下游的4－EBP、p－4－EBP的蛋白水平没有变化，说明塞来昔布能够抑制AML细胞自噬

作者：陆英；刘相富；刘玲玲；林哲生；陈玉婵；冯宝莹；张祥忠

来源：中国病理生理杂志 2017 年 33卷 1期