目的:研究西格列汀(sitagliptin,SLT)对2型糖尿病大鼠心肌细胞焦亡的影响,并探讨其抑制糖尿病心肌病可能的作用机制.方法:建立2型糖尿病大鼠模型,并给予(3、10和30mg/kg)和sirtuin (SIRT)家族抑制剂尼克酰胺(nicotinamide,NAM; 500mg/kg)灌胃4周.检测空腹血糖,采用免疫组织化学法和Western blot法检测心肌组织中相关蛋白表达.结果:与正常对照组相比,糖尿病大鼠心肌组织细胞SIRT3表达下调,而NLRP3表达上调(P<0.05),糖尿病大鼠心肌组织发生焦亡的细胞明显增多.灌胃SLT能剂量依赖性地抑制糖尿病大鼠心肌细胞焦亡的发生,并上调SIRT3的表达,下调NLRP3蛋白表达(P<0.05);SIRT3非特异性抑制剂NAM(500mg/kg)能逆转SLT的心脏保护作用,与正常对照组相比,单独给予NAM (500mg/kg)对正常大鼠心肌细胞SIRT3表达无明显作用,但NLRP3表达上调(P<0.05),心肌组织发生焦亡的细胞增多.结论:SLT能抑制糖尿病诱导的心肌细胞焦亡,其作用机制可能涉及SIRT3/NLRP3信号途径.
作者：徐洁；杨羚；张萌；朱敏航；谢芬；金晓霞；袁琼；周乾毅
来源：中国病理生理杂志 2018 年 34卷 6期
