目的 探讨钠氢交换体1(NHE1)抑制剂卡立泊来德(CAR)对2型糖尿病db/db小鼠心脏钙蛋白酶(Calpain)和糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)蛋白的调节作用.方法 选取7周龄雄性C57BL/KS db/db小鼠和野生型(WT)小鼠各16只,采用随机数字表法分为4组:对照组(WT)、CAR组(WT+CAR)、模型组(db/db)和CAR干预组(db/db+CAR).10周后行血流动力学检查,测定空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)和胆固醇(TC)及胰岛素,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);观察心肌病理改变,测定心肌组织氧化/硝化应激反应;RT-PCR测定心肌组织磷酸烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶p22phox和gp91phox亚基、转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9 (MMP-9)的mRNA水平.Western blotting检测心肌组织中钙蛋白酶1和2(Calpain-1和2)、钙调磷酸酶(CaN)、蛋白激酶B(AKT)和糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)蛋白的表达;并测定心肌Calpain和CaN酶的活性.两两比较采用t检验,组间比较采用单因素方差分析.结果(1)与db/db组比较,CAR+db/db组小鼠FPG、TC、TG和HOMA-IR有下降趋势(t=1.213~2.112,P>0.05).(2)与WT组比较,db/db组心肌胶原含量、TGF-β1和MMP-2 mRNA水平明显增加,MMP-9 mRNA水平明显下降(t=3.695~4.905,P<0.05),而CAR干预后可逆转上述指标的改变(t=2.

作者：李彩蓉；甘受益；黄凌萍；余辉；蒋学俊

来源：中华糖尿病杂志 2017 年 9卷 10期