目的:探究微小RNA( miR)-24 对肺癌细胞A549 化疗敏感性的影响及可能的作用机制.方法:Real-time PCR实验检测肺腺癌细胞系A549及肺腺癌耐药细胞株A549/DDP中miR-24的表达情况.转染miR-24抑制序列(miR-24 inhibitor)下调A549/DDP细胞中的miR-24后,采用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、细胞色素C(Cyt C)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)和P53的蛋白水平.双荧光素酶报告基因实验预测及验证miR-24可能的靶基因.结果:耐药细胞株A549/DDP中miR-24的表达水平明显高于A549细胞(P<0.05). miR-24 inhibitor可诱导肺腺癌耐药细胞株A549/DDP的凋亡,增加细胞对顺铂的敏感性;此外还可下调 Bcl-2/Bax 比值,同时上调 P53、 p-ERK、 cleaved caspase-9、cleaved caspase-3及Cyt C的蛋白水平.而应用ERK特异性抑制剂U0126可部分恢复miR-24 inhibitor转染的细胞活力.生物信息学分析显示p53是miR-24的可能作用靶点基因,在A549/DDP细胞中共转染miR-24 in-hibitor 和P53 siRNA可部分逆转miR-24 inhibitor对细胞活力的影响.结论:下调肺腺癌耐药细胞株A549/DDP中miR-24的表达可增加细胞对顺铂的敏感性,其机制可能与靶向p53基因同时激活ERK/P53信

作者：苏书娟；樊涛；孙义长；任金山

来源：中国病理生理杂志 2018 年 34卷 6期