目的:探讨新型 Rho激酶抑制剂 FSD-C10对 APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型小鼠的神经保护作用.方法:20只 8月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为 AD模型组和 FSD-C10治疗组,每组 10只,分别经腹腔注射生理盐水和 FSD-C10(25 mg·kg-1· d-1),持续治疗 2个月;10只同月龄同性别野生型小鼠作为对照组.应用莫里斯水迷宫实验及 SMART 3.0行为学系统记录并分析各组小鼠空间认知功能;免疫荧光组织化学染色法检测小鼠脑组织中β-淀粉样蛋白(Aβ)、磷酸化 tau蛋白(p-tau)及突触相关蛋白[包括突触小泡蛋白(synaptophysin)、α-氨基-3-在基-5-甲基-4-异(噁)唑丙酸受体(AMPAR)和突触后致密区蛋白 95(PSD-95)]的分布与表达;Western blot技术检测小鼠脑组织中第 668位苏氨酸磷酸化的淀粉样前体蛋白[p-APP(Thr668)]、β位点 APP剪切酶 1(BACE1)及突触相关蛋白的表达.结果:与 AD模型组比较,FSD-C10治疗组APP/PS1双转基因小鼠认知功能得以显著改善,中枢神经系统 Aβ沉积明显降低,Tau蛋白数量减少,同时 p-APP(Thr668)的水平增加,BACE1蛋白的表达下降,小鼠脑组织中突触相关蛋白 synaptophysin 、AMPAR和 PSD-95的表达水平增加.结论:新型 Rho激酶抑制剂 FSD-C10具有神经保护作用,其机制可能通过促进 AP

作者：谷青芳；尉杰忠；郭敏芳；魏文悦；肖保国；张光先；马存根

来源：中国病理生理杂志 2019 年 35卷 12期