目的:探讨n-3多不饱和脂肪酸(n-3 PUFAs)对糖尿病心肌病(DCM)小鼠心脏的保护作用及调控机制.方法:将6~8周龄雄性野生型(WT)C57BL/6J小鼠和Fat-1(编码n-3脂肪酸脱饱和酶,促n-3 PUFAs合成)转基因(Fat-1+/+)小鼠随机分成4组:WT组、Fat-1+/+组、WT+DCM组和Fat-1+/++DCM组.通过腹腔注射50 mg/kg链脲佐菌素并以45%高脂饲料喂养20周建立DCM模型;对照组则腹腔注射等体积柠檬酸缓冲液并给予普通饲料喂养.造模期间每隔2周测定小鼠血糖及体重,并采用小动物超声仪检测小鼠左心室收缩及舒张功能变化.DCM造模结束后进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),并采用RT-qPCR和Western blot检测心肌凋亡、纤维化及NLRP3炎症小体通路相关分子的mRNA和蛋白水平.结果:DCM造模20周后,WT+DCM组和Fat-1+/++DCM组小鼠血糖比造模前均显著升高且体重显著降低(P<0.05),但Fat-1+/++DCM组与WT+DCM组相比血糖显著降低,体重显著升高,OGTT曲线下面积显著减少(P<0.01).心脏超声检测结果显示DCM造模20周后WT+DCM组和Fat-1+/++DCM组小鼠左心室收缩功能(LVEF和LVFS)和舒张功能(E/A和E'/A')与造模前相比均显著降低,但Fat-1+/++DCM组小鼠左心室收缩和舒张功能较WT+DCM组显著改善(P<0.01).RT-qPCR和Western blot检测结果显示,心肌组织中凋亡执行蛋白caspas
作者:陈显桐;左盛佳;李可欣;刘已斌;王超群;肖佩仪;赵泽新;余细勇;江雪燕
来源:中国病理生理杂志 2021 年 37卷 8期