背景与目的 化疗是肺癌综合治疗的重要部分,但是肿瘤细胞耐药常导致化疗失败.本研究采用蛋白组学方法研究人肺腺癌细胞A549对顺铂产生耐药性前后的蛋白表达差异,筛选有价值的靶位.方法 以顺铂为诱导药物,人肺腺癌细胞系A549为诱导对象,采用逐步增加剂量与大剂量冲击相结合的方法,诱导建立耐顺铂细胞株A549/CDDP.对A549与A549/CDDP进行蛋白组学研究,即利用双向凝胶电泳(2-DE)分离两组总蛋白后,通过图像分析寻找表达差异的蛋白,对其进行MALDI-TOF质谱分析.结果 比较两者2-DE图谱,得到差异蛋白点82个;对其中6个差异蛋白点进行肽质量指纹图分析,鉴定出葡萄糖调节蛋白75、核糖体蛋白S4、线粒体F1-ATP合酶β亚单位、免疫球蛋白重链可变区;以上差异蛋白均在耐药株中过表达,而在对照组细胞中表达下调或不表达.结论 所鉴定的差异蛋白将为阐明肺癌细胞对顺铂耐药性产生的机制提供线索,也为筛选具体潜在价值的肺癌化疗靶位提供理论依据.
作者:石思恩;王建军;翟伟;高贵洲;唐建;范凯;唐政;韦良
来源:中国肺癌杂志 2009 年 12卷 11期