背景与目的已经证明:化疗联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor recep-tor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)与单独化疗比较治疗晚期非小细胞肺癌并不能增加疗效,但机制尚未完全明了.本研究通过观察多西他赛与吉非替尼不同时序应用对人肺腺癌SPC-A1细胞生长及对EGFR~其信号蛋AERK、AKT和胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)1型受体(IGF-1R)表达及磷酸化的影响,探索二者序贯用药增效的可能性及机制.方法 qPCR-HRM法检测细胞EGFR和K-ras基因突变;MTT检测细胞增殖;Western blot技术检测细胞EGFR、ERK、AKT、IGF-IR表达及磷酸化.结果 SPC-A1细胞EGFR和K-ras基因均无突变;与单药多西他赛或吉非替尼比较,多西他赛与吉非替尼同时应用及先吉非替尼后序贯多西他赛对细胞生长抑制作用均无明显差异,但先多西他赛后应用吉非替尼对其生长抑制作用明显增强.多西他赛和吉非替尼分别增强和抑制EGFR和ERK磷酸化.多西他赛诱导的EGFR和ERK磷酸化明显被序贯应用的吉非替尼抑制,但不能被同时应用的吉非替尼抑制.吉非替尼抑制EGFR和ERK磷酸化作用不能被同时或序贯应用的多西他赛逆转.多西他赛与吉非替尼不同时序应用对AKT及其磷酸化均无明显影响.多西他赛下调IGF-1R表达,吉非替尼
作者：张文颖；张为民；王林；郑静娴；肖锋
来源：中国肺癌杂志 2011 年 14卷 5期
