目的 观察活性氧清除剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)对博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠的影响,探讨NAC抑制肺纤维化的可能机制.方法 将45只SPF级雌性昆明小鼠随机分为3组:对照组(气管内雾化生理盐水)、纤维化组(气管内博莱霉素3 mg/kg溶于100μL生理盐水内雾化)、NAC处理组(气管内雾化博莱霉素后,NAC 400mg·kg-1·d-1溶于100 μL生理盐水内灌胃).处理后第28 d收集样本.小鼠左肺置于10％中性甲醛固定,石蜡包埋切片后行HE与Masson染色；右肺碱水解法检测肺组织羟脯氨酸的含量；比色法检测血清丙二醛(MDA)的浓度和总抗氧化能力(T-AOC);提取肺组织总蛋白和总RNA,分别采用Western blot和RT-PCR法检测NADPH氧化酶1(NOX1)、NOX2及NOX4的基因和蛋白表达水平.结果 NAC处理组小鼠肺组织病理损伤较纤维化组减轻,气道上皮下胶原沉积及肺组织羟脯氨酸含量明显减少(P＜0.05),血清MDA浓度较纤维化组显著降低(P＞0.05),血清T-AOC较纤维化组升高(P =0.029).纤维化组NOX1/2/4基因及蛋白表达较对照组显著增强(P＜0.05),NAC干预后NOX1/2/4基因及蛋白表达水平均有所下调,NOX4蛋白表达明显低于纤维化组(P=0.001).与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 NAC能显著改善博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化,其机制与抑制NOX4蛋白表达、下调氧化
作者：胡玉洁；李理；李伟峰；黄文杰
来源：中国呼吸与危重监护杂志 2013 年 12卷 2期
