目的在小型猪急性冠状动脉(冠脉)闭塞模型上,探讨重组腺相关病毒载体携带人血管内皮生长因子165基因(rAAV2-VEGF165)治疗冠脉闭塞性疾病的有效性及其量效关系,为进一步应用rAAV2-VEGFi65治疗慢性心肌缺血的研究探索较合适的剂量.方法以微开胸心肌内注射的方法将rAAV2-VEGF165导入小型猪心肌,实验组分成4个剂量组(n=3):1×1011v.g(virus genome),5×1011v.g,1×1012v.g,5×1012v.g.对照组(n=3)注射磷酸盐缓冲液(PBS).采用RT-PCR以及免疫组化方法观察各组VEGF165mRNA和蛋白的表达,通过心肌血管计数及冠脉造影,观察各剂量组促进血管生成的生物学效应.结果术后4周,各实验组心肌组织均可检测到VEGF165mRNA的表达,且各组VEGF165蛋白表达水平均高于对照组;1×1012v.g组及5×1012v.g组心肌毛细血管密度大于对照组,5×1011v.g组及其以上剂量组冠脉侧支循环分级的增加优于对照组.结论心肌内注射rAAV2-VEGF165能在缺血心肌中有效表达VEGF mRNA及其蛋白,在一定剂量范围,rAAV2-VEGF165能够增加缺血心肌毛细血管密度,促进闭塞冠脉的侧支血管生成.结果显示,在小型猪心肌缺血模型上,rAAV2-VEGF1651×1012v.g是较理想的剂量.
作者：蒋捷；邓晓莉；陈明；杨阳；施冰；康禹；吴小兵；高炜
来源：中国介入心脏病学杂志 2004 年 12卷 6期
