目的:探讨吡格列酮(Pio)对胰岛素抵抗状态下的氧化应激水平的影响,并初步探讨Pio改善胰岛素抵抗作用的分子机制.方法:用TNF-α(4 ng/mL)刺激人肝癌细胞HepG2,建立胰岛素抵抗细胞模型.MTT法观察细胞毒性作用;氧化酶法检测细胞培养液中的葡萄糖浓度;用DCFH-DA荧光探针标记,流式细胞仪检测细胞内活性氧(ROS)的水平;Western blotting检测氨基末端激酶(JNK)、磷酸化氨基末端激酶(p-JNK)和胰岛素受体底物1(IRS1)的表达.结果:TNF-α刺激HepG2后,导致葡萄糖摄取障碍,细胞培养液上清中葡萄糖浓度显著升高,细胞内ROS的水平显著升高,JNK被激活,IRS1的表达降低.Pio可显著降低ROS的水平,抑制JNK的磷酸化,促进IRS1的表达,改善胰岛素抵抗.结论:Pio通过降低氧化应激水平,抑制JNK信号通路,改善胰岛素抵抗状态.
作者：李兰芳；黄秀清；原慧萍；李淼；王抒；满永；黎健
来源：中国临床药理学与治疗学 2009 年 14卷 3期
