目的:建立LC-MS/MS法同时测定人全血中环孢素A、依维莫司、他克莫司和西罗莫司的浓度.方法:人全血样品用乙腈沉淀蛋白后,上清液用叔丁基甲醚提取后选用ZORBAX SB C18(2.1 mm×100 mm,3.5 μm)色谱柱,流动相采用甲醇-10 mmol/L乙酸铵溶液(均含0.1%甲酸)梯度洗脱,采用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测(MRM)扫描方式进行监测,用于定量分析的离子反应分别为m/z1 202.6→m/z 425.1(环孢素A)、m/z 975.8→m/z 908.6(依维莫司)、m/z 821.6→m/z 768.5(他克莫司)、m/z9 31.8→m/z 864.2(西罗莫司)和m/z 366.2→m/z 132.0(内标吲达帕胺).结果:全血中环孢素A的线性范围为10~2 000 ng/mL(r=0.996 2),定量下限为10 ng/mL,依维莫司、他克莫司和西罗莫司的线性范围为0.50~100 ng/mL (r >0.99),定量下限为0.50 ng/mL;四种药物的平均回收率95.1%~110.6%;日内、日间RSD均小于15%;提取回收率在78.6%~85.9%之间.结论:该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于人全血中同时测定环孢素A、依维莫司、他克莫司和西罗莫司浓度.
作者:李力;关业勍;李贺;刘炜
来源:中国临床药理学与治疗学 2015 年 20卷 10期