目的:探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)对脓毒症肠黏膜屏障的影响及机制.方法:SD大鼠随机分4组:假手术组、脓毒症组、脓毒症+HIF-1α刺激剂组(脓毒症+DMOG组)、脓毒症+HIF-1α抑制剂组(脓毒症+Bay87-2243组),每组6只.采用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and perforation,CLP)建立脓毒症模型.ELISA检测大鼠血浆炎性标记物IL-1β、IL-6、TNF-α,氧化应激标记物丙二醛(MDA)以及抗氧化因子超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的水平.Western blot检测大鼠肠黏膜HIF-1α表达.HE染色检测肠黏膜病理学损伤.结果:与假手术组相比,脓毒症大鼠炎症因子、氧化应激因子以及HIF-1α 显著上调(P<0.05);给予腹腔注射DMOG明显降低脓毒症大鼠血浆IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA水平(P<0.05);增加血浆SOD、CAT水平(P<0.05);HIF-1α 表达上调(P<0.05),肠黏膜病理损伤减轻,Chiu's评分显著降低(P<0.05).口服灌胃Bay87-2243则得到相反的结果.结论:HIF-1α对脓毒症肠黏膜损伤具有保护作用,其机制可能与缓解脓毒症炎性反应和抑制氧化应激水平有关.
作者：何锐；滕文彬；姚刘旭；单跃；祝胜美；李玉红
来源：中国临床药理学与治疗学 2021 年 26卷 3期
