目的：评价非布司他在高尿酸血症伴慢性肾病患者中的药代动力学及药效学。方法18名进行血液透析的慢性肾病患者随机分为A、B、C 3组，每组6人。 A、B、C组分别接受单次空腹口服非布司他片40，80，120 mg；B组结束单次给药试验后，继续空腹口服非布司他80 mg，每天1次，连续用药28 d。用LC-MS／MS法测定血浆中非布司他的浓度，用全自动生化分析仪测定血清尿酸值。结果单次空腹口服非布司他片40，80，120 mg后的主要药代动力学参数分别如下， t1／2分别为（3.98±1.45），（4.63±1.37），（4.27±1.33）h；tmax分别为（0.97±0.39），（1.22±0.46），（1.35±0.37）h；Cmax分别为（1626.33±342.97），（2669.27±384.91），（3904.83±835.98） ng ? mL-1； AUC0-24 h 分别为（4324.32±976.87），（8415.4±1965.9），（12979.6±3788.5）ng? mL-1? h。连续给药（80 mg，qd ×28 d）后，药物的吸收程度和速度无明显变化，在体内无蓄积；28 d治疗期间，6名高尿酸血症伴慢性肾病患者的血尿酸水平均显著降低，其中5名患者低于6 mg? dL-1。结论单次空腹口服非布司他片在40～120 mg呈线性药代动力学特征，连续口服治疗剂量的非布司他片可显著降低高尿酸血症伴慢性肾病患者的血尿酸水平。
作者：黄好武；黄颖斌；黄欢文；周春仲；林佩清
来源：中国临床药理学杂志 2015 年 13期
