目的：分析成人急性淋巴细胞白血病（ ALL ）和非霍奇金淋巴瘤患者（ NHL）使用大剂量甲氨蝶呤（ HD－MTX）化疗前后的肾功能与甲氨蝶呤浓度的相关性。方法入选77例成人ALL和NHL患者，共接受122例次HD－MTX治疗，若44 h甲氨蝶呤浓度（C44 h）≥1.5μmol· L－1为排泄延迟组，C44 h﹤1.5μmol· L－1为正常组，其中正常组54例次，排泄延迟组68例次，记录治疗前、治疗后（44 h）的肌酐清除率（Ccr）、胱抑素C（Cys C）及C44 h，分析Ccr、Cys C与C44 h相关性，比较正常组、排泄延迟组治疗前后Ccr和Cys C的变化及肾毒性。结果甲氨蝶呤44 h的排泄延迟率为55.7％，治疗前Ccr、Cys C与C44 h不相关（ P＞0.05）。治疗后44 h的Ccr与C44 h存在负相关（ P＜0.001），治疗后的Cys C与C44 h存在正相关（ P＜0.0001）。正常组治疗前后Cys C、排泄延迟组治疗前后的Ccr和Cys C、正常组与排泄延迟组治疗后的Ccr和Cys C对比，差异均有统计学意义（ P＜0.01）。排泄延迟组肾毒性发生率明显高于正常组（ P＜0.001）。结论对于肾功能正常的成人患者，HD－MTX治疗前的Ccr、Cys C不能预测C44 h的甲氨蝶呤浓度，但44 h的Ccr、Cys C与C44 h存在明显相关性，提示肾功能仍是影响甲氨蝶呤排泄的主要因素之一。
作者：庞露；杜晓明；朱旭；孙浩；刘立民；肇丽梅
来源：中国临床药理学杂志 2016 年 2期
