目的 建立超高效液相质谱联用(UPLC-MS/MS)法测定人血浆中地尔硫(DTZ)及其主要活性代谢产物N-去甲基地尔硫(N-DMeD)和去乙酰基地尔硫(DAcD)的浓度.方法 人血浆用乙腈沉淀蛋白法后,用CAPCELLADME C18色谱柱(2.1mm×100.0 mm,2μm),流动相为乙腈-水(含0.1％甲酸),梯度洗脱,流速为0.4 mL·min-.用电喷雾离子源,正离子模式,多反应监测(MRM)扫描方式进行监测.考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性.结果 DTZ,N-DMeD和DAcD分别在0.2 ～80.0,0.2 ～40.0和0.1～5.0 ng·mL-1内,线性关系良好,定量下限分别为0.2,0.2和0.1 ng·mL-1,提取回收率分别为70.65％ ～ 80.85％,68.97％ ～71.66％和64.84％ ～ 73.25％.DTZ,N-DMeD和DAcD都没有明显的基质效应.质控样品日内和日间精密度均小于10.01％,准确度在94.55％ ～1 10.83％.结论 该方法快速、准确,灵敏度高,专属性强,可用于地尔硫及其2个代谢产物的人体血药浓度检测及盐酸地尔硫片的药代动力学研究.
作者：刘海艳；谭媛；黄辉；骆平英；周亚丽；丁劲松
来源：中国临床药理学杂志 2019 年 35卷 1期
