目的 建立液相色谱质谱联用法(LC-MS/MS)同时测定人血浆中吉非替尼及其代谢产物O-去甲基吉非替尼浓度的方法,并应用于临床非小细胞肺癌患者的治疗药物监测.方法 以硫酸羟氯喹-d4为内标,叔丁基甲醚为提取溶剂,通过高效液相-三重四级杆质谱检测,色谱柱Waters Atlantis Hilic Silica(2.1 mm×150 mm,5.0μm),流动相乙腈-5 mmol·L-1甲酸铵水溶液(含0.1%甲酸,5%乙腈),等度洗脱,流速:0.35 mL·min-1,柱温40℃,进样量:2μL,电喷雾电离源(Electrospray ionization source,ESI),采用多反应监测(MRM)及正离子采集模式,定量分析离子对分别为m/z 447.3→m/z 128.1(吉非替尼),m/z 340.2→m/z 247.1(硫酸羟氯喹-d4),m/z 433.2→m/z 128.1(O-去甲基吉非替尼).结果 吉非替尼线性范围在0.5~500 ng·mL-1,O-去甲基吉非替尼线性范围在0.25~250 ng·mL-1.吉非替尼批内和批间精密度RSD均小于12.6%,准确度为95.1%~113.1%;O-去甲基吉非替尼批内和批间精密度RSD均小于14.1%,准确度为88.2%~113.4%.临床收集肿瘤科非小细胞肺癌患者使用吉非替尼的血浆样本12例,吉非替尼的血药浓度130~912 ng·mL-1,其代谢产物O-去甲基吉非替尼的血药浓度20.7~652 ng·mL-1,个体差异较大.结论 该方法灵敏度高,样本处理简单,检测时间快
作者:张元元;刘维;周从亚;杨平;熊歆
来源:中国临床药理学杂志 2021 年 37卷 22期