目的 探讨长期负性情绪应激对大鼠学习记忆能力的影响,并从海马钙离子( Ca2+)/钙调蛋白( CaM)-钙调蛋白激酶(CaMK)Ⅱ-环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB)信号通路探讨其可能机制.方法 将大鼠分为空白对照组、D-半乳糖(D-gal)脑老化组、负性情绪应激组.通过Morris水迷宫实验检测各组大鼠学习记忆能力,采用高效液相法、荧光免疫染色法和Western印迹方法分别测定海马神经元谷氨酸( glu),Ca2+,N-甲基-D-天冬氨酸受体( NMDAR)、CaM和磷酸化( P)-CREB的含量.结果 与空白对照组相比,D-gal脑老化组和负性情绪应激组Morris水迷宫寻台时间(SPL)均显著延长(P<0. 05);与D-gal脑老化组相比,负性情绪应激组大鼠的SPL无显著差异.与空白对照组相比,D-gal脑老化组和负性情绪应激组海马神经元内glu含量、Ca2+浓度和NMDAR含量均显著增加(P<0. 05),CaM和P-CREB的含量均显著下降(P<0. 05);与脑老化组相比,负性情绪应激组CaM含量显著升高(P<0. 05),其他指标无明显差异.结论 长期负性情绪应激是加速认知衰退进程的重要原因之一,可产生与D-gal相似的认知损伤,其部分机制可能是通过CaM-CaMKⅡ-CREB信号通路,影响学习记忆相关蛋白表达,引起学习记忆能力下降.
作者：詹向红；吕茹；王慧霞；刘永；李伟；刘胜利
来源：中国老年学杂志 2019 年 39卷 4期
