目的：了解广泛期小细胞肺癌患者血中尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）启动子的多态性分布，并研究其多态性和伊立替康化疗不良反应、疗效之间的关系。方法收集采用伊立替康加顺铂化疗患者全血标本，直接测序分析UGT1A1*28 TATA盒基因序列；并与化疗不良反应、疗效进行分析。结果36例患者进行UGT1A1*28 TATA基因启动子检测，UGT1A1*28野生纯合型（TA6／6）27例，占75％；突变杂合型（TA6／7）7例，占19．4％；突变纯合型（TA7／7）2例，占5．6％。UGT1A1基因突变纯合型（TA7／7））患者发生Ⅲ度迟发型腹泻1例，2例皆发生Ⅲ度粒细胞减少。UGT1A1基因突变杂合型（TA6／7）发生Ⅲ度迟发型腹泻1例，Ⅲ度粒细胞减少1例。UGT1A1基因野生纯合型（TA6／6）无Ⅲ度迟发型腹泻和Ⅲ度中性粒细胞减少发生，Ⅰ～Ⅱ度迟发型腹泻3例，Ⅰ～Ⅱ度粒细胞减少5例。全部患者未发生Ⅲ度以上恶心、呕吐、食欲不振、乏力、腹泻等不良反应。UGT1A1基因突变纯合型（TA7／7））CR 0例，PR 1例；UGT1A1基因突变杂合型（TA6／7） CR 1例，PR 3例；UGT1A1基因野生纯合型（TA6／6）CR 3例，PR 15例。结论 UGT1A1*28突变纯合型（TA7／7）可能增加伊立替康所致3度及以上延迟性腹泻和中性粒细胞减少。
作者：赵凯；张晓斌；杨俊泉；赵洪焕；吴琼
来源：中国煤炭工业医学杂志 2014 年 9期
