目的:研究c-KIT N822K突变对c-KIT抑制剂诱导AML细胞凋亡的影响,并初步探讨相关的分子机制.方法:以c-KIT N822K突变的Kasumi-1细胞为实验组,以HL-60、NB4细胞为非c-KIT N822K突变的对照组,分别用0、0.04、0.16、0.64 μmol/L的c-KIT抑制剂舒尼替尼处理这三株AML细胞24 h后收集细胞,采用Western blot检测凋亡相关蛋白和PI3K/Akt/mTOR通路蛋白水平,比较各组细胞相关信号通路蛋白的变化.结果:随着舒尼替尼浓度的增加,HL-60及NB4细胞中Bax及CytoC、Caspase-9、Actived-Caspase-3、PARP蛋白剪切体等促凋亡相关蛋白表达均上调(P<0.05),抗凋亡蛋白 Bcl-2表达均下调(P<0.01),在具有N822K突变的Kasumi-1细胞中这一变化趋势则明显减弱;Kasumi-1细胞中c-myc蛋白及PI3K、Akt、4EBP1、mTOR等PI3K/Akt/mTOR通路蛋白的磷酸化水平均出现剂量依赖性下调(P<0.05),而HL-60细胞和NB4细胞则无此变化.结论:N822K突变引起的c-KIT结构性激活可影响c-KIT抑制剂舒尼替尼对Kasumi-1细胞的凋亡诱导作用,其机制可能与PI3K/Akt/mTOR通路抑制有关.
作者：徐建萍；李国平；吴玮；傅晓萌；郑金源；李丹；林东红
来源：中国免疫学杂志 2018 年 34卷 3期
