目的:探讨乳腺癌微环境肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)中G蛋白偶联雌激素受体(GPER)活化对成纤维细胞生长因子2(FGF2)的表达调控作用及其诱导的旁分泌对肿瘤细胞生长的影响.方法:免疫荧光法检测单独培养及与ER+乳腺癌MCF-7与ER-乳腺癌MDA-MB-468细胞共培养条件下CAFs和GPER突变型CAFs中GPER的表达定位.用荧光定量PCR法与ELISA法分别检测17-β雌二醇(E2)或GPER特异性激动剂G1处理后单独培养或与乳腺癌细胞共培养的CAFs细胞以及与乳腺癌细胞共培养的GPER突变型CAFs的FGF2 mRNA表达和FGF2分泌水平;流式细胞术与CCK-8法检测与CAFs共培养的两种乳腺癌细胞经E2和G1处理后细胞增殖能力的变化,以及FGF2中和抗体的干预作用.结果:单独培养下,GPER定位于CAFs及GPER突变型CAFs的细胞核,与两种乳腺癌细胞共培养后,CAFs细胞中GPER 出现明显胞浆转位,而GPER突变型CAFs无此现象.E2和G1处理后,共培养条件下的CAFs中FGF2的mRNA表达及上清液中的FGF2含量均明显增加(均P＜0.05),但单独培养的CAFs与共培养条件下的GPER突变型CAFs无上述变化(均P＞0.05).E2和G1处理后,共培养条件下的两种乳腺癌细胞的增殖能力均明显增强(均P＜0.05),但该作用均被FGF2中和抗体取消.结论:在乳腺癌微环境下,CAFs中GPER有明显的胞浆转位,这有利于雌激素/G
作者：余腾骅；涂刚；彭美茜；孙可馨；柳满然
来源：中国普通外科杂志 2019 年 28卷 5期
