目的 观察低剂量循环应用环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)联合树突状细胞(Dendritic cells,DCs)疫苗对小鼠黑色素瘤的治疗效果,并探讨其机制.方法 体外培养小鼠骨髓来源的DCs,制备DCs疫苗.通过皮下接种黑色素瘤B16细胞复制黑色素瘤荷瘤鼠模型,将荷瘤小鼠随机分为5组:循环CTX+ DCs疫苗组、单次CTX+ DCs疫苗组、单纯DCs疫苗组、单纯循环CTX组和单纯荷瘤组,治疗方式为腹腔注射CTX( 100 mg/kg)后4d,经瘤周皮下注射TL-DCs疫苗.每隔7d治疗1次,共3次.观察肿瘤生长情况、小鼠存活状况、自身免疫病及化疗毒副反应的发生情况;于末次治疗后第5天处死小鼠,采用ELISA法检测各组小鼠血清中IFNγ水平.免疫组化法检测小鼠淋巴结内CD8阳性细胞的数量.结果 循环CTX+ DCs疫苗组抑瘤效果最明显(P＜0.01),该组小鼠平均存活期明显高于其他各组(P＜0.01),血清中IFNγ水平明显高于其他各组(P＜0.01),淋巴结内CD8阳性细胞数量和平均光密度值均高于其他各组(P＜0.01);应用CTX的各治疗组中均未见免疫性白斑等自身免疫病及明显化疗毒副反应.结论 循环应用低剂量CTX可规律调控调节性T细胞Tregs,能显著提高DCs疫苗的疗效.
作者：李卫泊；尹昱；张峻岭；谢绍建；周保军；宋伟庆；蔡建辉
来源：中国生物制品学杂志 2012 年 25卷 6期
