目的 探讨右美托咪定调控TLR4表达对神经细胞氧糖剥夺损伤的保护作用及其机制.方法 体外培养PC12神经细胞,复制氧糖剥夺细胞模型,以低(0.1μmol/L)、中(1.0μmol/L)和高剂量(10.0μmol/L)右美托咪定作用24 h后,CCK-8法检测细胞存活率,Western blot检测Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)和Toll样受体4(TLR4)蛋白的表达,RT-PCR法检测TLR4 mRNA的表达,ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)含量.在复制氧糖剥夺细胞模型中,以TLR4抑制剂TAK-242抑制TLR4表达后,给予右美托咪定作用,观察细胞存活率、Bax蛋白、Bcl-2蛋白、TLR4蛋白、TNF-α 含量和IL-6含量的变化.结果低、中和高剂量右美托咪定作用后,PC12细胞存活率升高,Bax和TLR4蛋白表达、TLR4 mRNA表达以及TNF-α 和IL-6含量降低,而Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05),且表现出浓度依赖性.TAK-242处理后,TLR4表达降低,PC12细胞存活率升高,Bax蛋白表达以及TNF-α 和IL-6含量降低,而Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05);给予右美托咪定作用后,TAK-242的上述作用明显增强(P<0.05).结论 右美托咪定可通过抑制 TLR4 表达保护神经细胞氧糖剥夺损伤.
作者：张涛；曾凌竹
来源：中国比较医学杂志 2019 年 29卷 1期
