目的:采用清醒自由活动大鼠血-脑双位点微透析采样的方法,同步探讨首乌方对左旋多巴(L-DOPA)在帕金森病(PD)大鼠血液和纹状体细胞外液药动学的影响.方法:SD大鼠分为4组,对照组、模型组、左旋多巴组、首乌方+左旋多巴组.脑内注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)造模,首乌方+左旋多巴组提前ig首乌方煎剂(生药量18 g·kg-1·d-1)6 d,各给药组单次ip L-DOPA 24 mg·kg-1和盐酸苄丝肼6 mg·kg-1.血-脑双位点微透析采样,分别用高效液相-荧光法(HPLC-FLD)、高效液相-电化学法(HPLC-ED)检测血液、纹状体细胞外液L-DOPA浓度.应用DAS软件拟合药动学参数.结果:与左旋多巴组相比,首乌方+左旋多巴组血药浓度在6个时间点升高,纹状体细胞外液药物浓度在给药后15 min时降低(P<0.05).左旋多巴组、首乌方+左旋多巴组血液药动学参数分别为:AUC(1 627.7±420.6)mg·L-1·min-1,(2 626.4±980.6)mg·L-1·min-1;Tmax 30 min,(37.5±8.2)min,MRT(0-t)(71.98±3.19)min,(83.44±9.53)min.纹状体细胞外液药动学参数分别为:Tmax(50.0 ±15.5)min,(81.0±27.3) min,MRT(0-t)(68.7±15.34)min,(107.9±26.7)min.与左旋多巴组相比,首乌方+左旋多巴组血液AUC增加(P<0.05),Tmax延后(P<0.05),MRT(0-t)延长(P<0.05).纹状体细胞外液Tmax滞后(P<0
作者:孙晓芳;王丹巧;吴兆恩;李鹏;牛建昭;王继峰;王巍
来源:中国实验方剂学杂志 2011 年 17卷 11期