本研究探讨三氧化二砷(As2O3)单独或联合硼替佐米(Bor)对髓系白血病细胞系K562细胞增殖、凋亡的影响及其可能的作用机制.不同浓度的As2O3、Bor处理细胞24、48 h,采用MTT比色法检测细胞增殖活性,流式细胞术检测单用As2O3 Bor及二者联用的细胞凋亡率及细胞周期的变化;免疫组织化学法分析各组核转录因子(NF-KB)的表达水平.结果表明,As2O3(0.1-0.8μmol/L)和Bor(5-50 nmol/L)均能抑制K562细胞的增殖,且与作用时间和药物浓度有关,时间越长,浓度越大,抑制越明显(P <0.05);Bor和As2O3作用48 h的IC50值分别为20nmol/L和0.6mol/L.As2O3(0.5 μmol/L)或Bor(10 nmol/L)分别单独处理细胞24h,K562细胞凋亡增加,联合用药组的细胞凋亡率高于单药组(P<0.01).As2O3或Bor处理K562细胞6h时细胞周期分布显示:AS2O3组细胞阻滞于G0/G1期,Bor组细胞阻滞于G2/M期.As2O3或Bor分别单独处理细胞24h,NF-KB表达阳性率及积分较对照组明显降低(P<0.05),联合用药组的NF-κB表达阳性率及积分较As2O3及Bor单用组均明显降低(P<0.01).结论:As2O3及Bor单药均可以直接抑制K562细胞增殖,促进凋亡,两药小剂量联合作用后,细胞增殖抑制及促凋亡作用较单药明显增强.细胞周期阻滞点的不同及NF-κB表达的下降可能是As2O3和Bor联用后协同作用的机
作者:吴弘英;王松梅;黄俊谦;郝鲁梅;李雪梅;卫丽妍
来源:中国实验血液学杂志 2012 年 20卷 6期