目的:探索抑癌基因Foxo1和PTEN在小鼠NK细胞淋巴瘤发生过程中是否发挥关键作用.方法:利用NKp46-iCre小鼠分别与Foxo1fl/fl、PTENfl/fl小鼠交配,得到NKp46-iCre;Foxo1fl/flPTENfl/fl(Foxo1ΔNK PTENΔNK)小鼠,即NK细胞内特异性敲除Foxo1和PTEN的小鼠,连续观察小鼠的生长发育和成瘤情况;利用流式细胞术检测NK细胞内Foxo1和PTEN双基因缺失后小鼠主要淋巴器官内的NK细胞的比例变化;利用B16F10恶性黑色素瘤移植瘤小鼠模型观察小鼠NK细胞内Foxo1和PTEN双基因缺失后对NK细胞的肿瘤免疫监视功能的影响.结果:成功建立了NK细胞特异性Foxo1和PTEN双基因缺失小鼠模型,连续观察小鼠46周,与对照组小鼠(Foxo1fl/flPTENfl/fl)相比,小鼠生长未见明显异常,未形成自发性肿瘤.与对照组小鼠相比,Foxo1△NKPTENΔNK小鼠的外周血、淋巴结、骨髓、脾脏中NK细胞的比例无明显变化(PB:4.76％±0.46％ vs 4.17％±0.64％)(D＞0.05,n=8);(BM:1.13％±0.23％ vs 1.31％±0.10％)(P＞0.05,n=8);(LN:0.50％±0.10％ vs 0.85％±0.20％)(P＞0.05,n=8);(SP:4.41％±0.65％ vs 3.5％±0.24％)(P＞0.05,n=8).B16F10恶性黑色素瘤移植瘤小鼠模型建立后,与对照组小鼠(Foxo1fl/flPTENfl/fl)相比,Foxo1△NκPTENΔNK小鼠的生存时间比较无统计学差异

作者：姜艳；廖辉阳；杨秋实；程洋；胡雅宁；袁顺宗；苏航

来源：中国实验血液学杂志 2019 年 27卷 2期