目的:对1个遗传性凝血因子Ⅻ(FⅫ)缺陷症家系进行临床表型及基因突变分析,探讨其分子致病机制.方法:检测先证者及其家系成员(共3代5人)血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原含量(FIB)、D-D二聚体(D-D)、凝血因子Ⅻ促凝活性(FⅫ:C)和凝血因子Ⅻ抗原(FⅫ∶Ag)等凝血指标.采用高通量测序方法分析先证者F12基因所有的外显子编码区及外显子-内含子交界处的基因突变情况,对检出的可疑致病突变进行Sanger测序验证,并对家系成员的相应突变位点进行检测.采用AutoPVS1和Mutation Taster在线生物信息学软件预测突变位点对蛋白功能的影响.结果:先证者APTT 结果为180.9 s,明显延长;FⅫ∶C和FⅫ:Ag分别降低至0.8％和4.17％.全外显子组测序分析发现先证者F12基因存在复合杂合突变,即第11号外显子c.1261G＞T杂合无义突变(p.Glu421 *)和第4号外显子c.251dupG杂合移码突变(p.Trp85Metfs * 53),均为功能缺失型突变,属于极强致病性级别.Sanger测序家系验证结果显示,先证者c.1261G＞T杂合突变遗传自其母亲,其哥哥和女儿均为c.1261G＞T杂合突变携带者.在此家系中基因检测结果与血液学检查结果相符,即基因型和表型共分离.结论:F12基因第11号外显子c.1261G＞T杂合无义突变和第4号外显子c.251dupG杂合移
作者：陈静；李云霞；钟帆；李仁华；杨季云；周雯婧
来源：中国实验血液学杂志 2022 年 30卷 2期
