目的 探讨雷帕霉素对高糖诱导肾小球系膜细胞(GMC)增殖的影响及其可能涉及的途径. 方法 高糖培养GMC,以不同剂量雷帕霉素干预,MTT及流式细胞仪等方法 观察雷帕霉素对细胞增殖和周期的影响,RT-PCR、Western印迹观察细胞Cyclin D1、CyclinE和p27KIP1的变化. 结果 高糖刺激下,GMC增殖明显;雷帕霉素能抑制这一作用,且呈剂量依赖性,并下调Cyclin D1、Cyclin E的基因及蛋白水平,上调p27KIP1的蛋白表达;与对照组相比,高糖组G0/ G1期细胞减少,S期细胞比例增加(P均＜0-05);雷帕霉素干预后,G0/G1期细胞升高,S期细胞比例减少(P均＜0-05). 结论 雷帕霉素可抑制高糖状态下GMC的增殖,且呈剂量依赖性;其可能机制是通过下调Cyclin D1、Cyclin E及上调p27KIP1,参与了G1/S期阻滞.
作者：卓莉；刘伏友；傅博；张四方；陈俊香；蔡广研；陈香美
来源：中国糖尿病杂志 2009 年 17卷 2期
