目的:探讨NRF2通路与肝癌对索拉非尼耐药的机制.方法:采用浓度梯度递增法建立肝癌细胞系HepG2和Huh7的耐药细胞株HepG2-SR和Huh7-SR,采用流式细胞仪检测细胞凋亡,验证细胞耐药特性.采用Western blot和实时定量PCR检测NRF2蛋白和mRNA的表达水平,验证索拉非尼对NRF2影响及调节水平.采用siRNA阻断NRF2,验证对索拉非尼耐药的逆转作用.结果:索拉非尼在Huh7及HepG2细胞促进细胞凋亡的作用明显强于Huh7-SR、HepG2-SR细胞(P＜0.05).耐药细胞株中NRF2蛋白的表达水平明显高于亲本细胞株(P＜0.05),亲本细胞株中索拉非尼可上调NRF2蛋白的表达水平(P＜0.05),但NRF2 mRNA表达差异无统计学意义(P＜0.05).采用siRNA阻断NRF2,可逆转肝癌对索拉非尼耐药,两者协同可促进细胞凋亡.结论:索拉菲尼经转录后水平调解激活NRF2,诱导肝癌对索拉非尼耐药;而抑制NRF2可逆转肝癌对索拉非尼耐药.
作者：胡凤丽；徐胤淇；金鑫；李晓冬；徐力善；翟博
来源：中国现代普通外科进展 2018 年 21卷 3期
