目的:探讨肾细胞凋亡在糖尿病大鼠造影剂急性肾损害(CIAKI)发病中的作用,并研究其对 Akt/ mTOR 信号途径的影响。方法雄性 SD 大鼠24只,遵循体质量分层随机原则分为正常对照组(N 组)、正常+造影剂组(NC 组)、糖尿病对照组(D 组)和糖尿病+造影剂组(DC 组),每组6只。以腹腔单剂量注射链脲佐菌素建立糖尿病模型;10周后经股静脉注射60%泛影葡胺(10 ml/ kg),连续2 d,建立 CIAKI 模型24 h 后处死大鼠留取标本,测血、尿肌酐值;免疫组化法检测肾内凋亡相关蛋白 caspase-3的表达;Western Blot 定量检测肾组织内 Bcl-2、Bax 及 Akt/ mTOR 信号通路关键蛋白的表达。结果与 D 组比较,DC 组注射泛影葡胺后血肌酐显著增加[(103.89±9.01)μmol/ L 比(71.52±7.03)μmol/ L,P =0.000],而肌酐清除率显著降低[(1.49±0.33) ml/ min 比(2.60±0.54)ml/ min,P =0.001];肾内凋亡相关蛋白 caspase-3阳性表达量显著增加(17.55±0.86比10.02±1.48,P =0.000);抗凋亡 Bcl-2蛋白表达则显著下降,而促凋亡 Bax 蛋白表达显著增加(0.90±0.13比1.50±0.16;0.92±0.04比0.51±0.05,均为 P =0.000)。糖尿病 CIAKI 时上游p-Akt和 p-mTOR 均表达下调(0.46±0.08比0.68±0.07,P =0.002;0.19±0.04比0.50±0.07,P =0.000)。
作者:焦占全;陈军;刘艳红;李广平
来源:中国心血管杂志 2015 年 3期