目的:采用湿法制粒工艺,设计开发300 mg布洛芬速释一缓释双层片并评价其体内药动学参数.方法:通过自制片在pH 6.0磷酸盐缓冲液中的释放曲线,采用^相似因子评价自制片与加拿大上市600 mg (Advil 12 hour)布洛芬缓释片释放行为的相似性,筛选处方中缓释层与速释层处方组成,确定最优处方.采用双周期双交叉给药方案,研究自制300 mg布洛芬双层片与国外已上市缓释片在比格犬体内的药动学行为.结果:最终处方中,缓释层骨架材料羟丙甲纤维素(hydroxypropyl methylcellulose,HPMC)总用量为30％,K4M与K100LV比例为1∶5,润滑剂硬脂酸用量为1％,速释层填充剂选择微晶纤维素和淀粉(比例1∶1),崩解剂选择交联羧甲基纤维素钠(用量3％),与市售缓释片的相似因子^为85.0.自制布洛芬双层片与国外上市Advil 12 hour的AUC分别为(511.38 ±94.38)和(502.78±78.89)μg·h·mL-1,Cmax分别为(66.05 ±8.48)和(71.15 ±15.00) μg·mL-1,Tmax分别为(0.94±0.43)和(0.75±0.50)h;相对生物利用度为(103.15 ±22.37)％.结论:设计开发的300 mg双层片各主要药动学参数与国外上市缓释片基本一致,处方与制备工艺稳定,重现性好,具有良好的产业化开发前景.
作者：贾璐瑶；赵世娟；时云龙；蒋小宏；杨磊；尹莉芳
来源：中国新药杂志 2020 年 29卷 2期
