目的:建立生理温度下hERG钾通道评价方法,研究非温度敏感型药物和温度敏感型药物对人类果蝇相关基因-hERG(human ether-a-go-go-related gene)编码的心脏hERG钾通道的作用.方法:在室温或生理温度(33℃和35℃)条件下,采用全细胞膜片钳技术记录不同浓度的温度敏感型(红霉素、氧化苦参碱)和非温度敏感型药物(西沙必利、昂丹司琼、E-4031)作用于HEK293细胞后hERG钾电流的变化,研究不同温度条件下上述药物对hERG钾电流作用的浓度依赖性以及半数抑制浓度(IC50).结果:非温度敏感型药物西沙必利、E-4031、昂丹司琼在不同温度条件下均对快速激活延迟整流钾电流(Ikr)有浓度依赖性的抑制作用;温度敏感型药物红霉素、氧化苦参碱在室温、33℃和35℃下对Ikr均有浓度依赖性的抑制作用,且测定温度越高,其IC50值越小.结论:在生理温度条件下采用全细胞膜片钳技术可以测定人胚肾细胞(HEK293)转染表达的hERG钾通道电流,非温度敏感型药物在不同温度条件下对hERG钾电流阻断作用差异不显著,温度敏感型药物在不同温度条件下对hERG钾电流的作用略有差异,提示在生理温度条件下测定药物对hERG钾电流的作用可以更准确地反应温度敏感型药物在人体内对hERG钾通道的作用.
作者：杜春燕；邢红艳；赵琪；张艺哲；杨鑫；张玉卿；张雯婕；汪溪洁
来源：中国新药杂志 2022 年 31卷 22期
