目的:制备3种紫杉醇(PTX)饱和长链脂肪酸酯脂质体,初步比较3种紫杉醇饱和脂肪酸酯脂质体在抗肿瘤方面的差异,通过组织分布研究,探讨造成疗效差异的原因.方法:采用薄膜分散法制备3种紫杉醇脂肪酸酯脂质体,分别测定粒径、Zeta电位、包封率以及载药量情况;构建小鼠乳腺癌模型,尾静脉分别注射紫杉醇注射液(Taxol?)、紫杉醇肉豆蔻酸酯脂质体(PTX-MA-L)、紫杉醇棕榈酸酯脂质体(PTX-PA-L)和紫杉醇硬脂酸酯脂质体(PTX-SA-L),考察它们的抗肿瘤效果,同时通过血常规检测对制剂的安全性进行初步评价.最后,对3种前药脂质体进行体内组织分布实验,考察前药代谢情况.结果:成功构建了3种紫杉醇饱和脂肪酸酯脂质体,PTX-MA-L,PTX-PA-L,PTX-SA-L的粒径分别为(69.56±1.08),(72±0.86),(75±1.02)nm,聚合物分散性指数(PDI)分别为(0.185±0.009),(0.165±0.012),(0.171±0.024),Zeta电位分别为-(11.26±1.37),-(12.18±1.86),-(13.92±0.59)mV,包封率分别为(95±0.39)％,(97±0.28)％,(98±0.19)％.4T1乳腺癌移植瘤模型药效评价中,等剂量下PTX-PA-L的药效好于Taxol,PTX-MA-L和PTX-SA-L.血常规检测结果表明,紫杉醇脂肪酸酯脂质体的血细胞水平明显高于紫杉醇注射液.组织分布实验结果显示,PTX-MA-L代谢出的PTX速率最快,半衰期短,消

作者：韦武豪；陈新美；陈建明；武鑫

来源：中国新药杂志 2023 年 32卷 7期