建立感染性休克患者替加环素检测方法,采用Ultimate AQ-C1s色谱柱(3.0 mm×100 mm,3μm),流动相为含0.2％甲酸,5 mmol/L醋酸铵水溶液-乙腈,梯度洗脱方式,电喷雾离子化正离子扫描模式下,用于定量分析的离子对分别为m/z 586.4→513.3(替加环素)、m/z 338.2→296.0(利奈唑胺).替加环素血药浓度在50.15～2 006 ng/mL范围内线性关系良好,批内、批间RSD均小于15％,稳定性良好.11名感染性休克患者高剂量给药替加环素后,药物在体内药峰浓度(cmax)和药时曲线下面积(AUCo-12 b)分别为(1.97±0.87)μg/mL和(9.10±3.58) mg· h/L.研究结果表明,多重耐药菌所致感染性休克患者给予高剂量替加环素后,虽给药剂量翻倍,较之于常规剂量给药的院内获得性肺炎重症患者其AUC数值并未明显增加,且略低于同等高剂量给药脓毒血症患者,未达到预期杀菌效果,这可能由于感染性休克患者高血流动力学加快药物清除速率,以及感染综合症导致毛细血管通透性增加联合间隙水肿,药物的分布容积增加有关.综上所述,推荐在多药耐药所致感染性休克患者中使用替加环素的推荐剂量区间应为150～200 mg,须对重症患者进行替加环素治疗药物浓度监测,并根据患者病程的不同阶段及时调整给药剂量.
作者：邵华；宋一帆；何杰；胡琳璘
来源：中国药科大学学报 2017 年 48卷 6期
