筛选岗松中抗前列腺素E2受体4(EP4)的拮抗剂和探讨抗类风湿关节炎的作用.体外建立HEK293T-EP4细胞拮抗剂筛选模型,采用均相时间分辨荧光(HTRF)技术筛选岗松活性成分.SPF级别ICR小鼠,雄性,随机分为对照组、模型组、甲氨蝶呤组、岗松提取物BF-2(100、50和25 mg/kg)组,体内建立胶原诱导型类风湿性关节炎(CIA)小鼠模型,测量小鼠足趾肿胀体积,苏木精和伊红染色进行病理学检测.小鼠随机分为对照组、岗松提取物BF-2(100、50和25 mg/kg)组和阿司匹林组,采用醋酸诱导扭体试验观察扭体次数.本研究成功建立了EP4体外拮抗剂筛选模型,初筛结果发现岗松提取物BF-2,BF-20,BF-11和BF-12具有较强的EP4拮抗活性[(102.11±3.45)％,(90.31±3.59)％,(75.72±1.79)％和(76.84±1.64)％],其中,BF-2拮抗活性最强(IC50=0.99±0.08μg/mL).BF-2可以明显抑制CIA小鼠的足趾肿胀,并缓解关节软骨基质降解和炎性细胞浸润.同时,与对照组比较,BF-2各剂量组小鼠的扭体次数均显著减少.筛选得到了一种EP4拮抗剂BF-2,并且具有潜在抗类风湿性关节炎活性.
作者：蔺小兵；汪豪；张钧涵；林子豪；严明；安晓飞
来源：中国药科大学学报 2021 年 52卷 1期
